Mediastinaal lymfoom

Bij een mediastinaal (non-) Hodgkin-lymfoom ligt de tumor dicht bij risico-organen zoals het hart, waardoor bestraling kan leiden tot hart- en vaatproblemen of de ontwikkeling van secundaire maligniteiten. Protonentherapie werkt nauwkeuriger, zodat gezond weefsel minder straling ontvangt en de bijwerkingen kunnen afnemen. Via een planvergelijking beoordelen we welke patiënten hier een klinisch relevant voordeel van hebben.

Achtergrond

Sinds 2020 is het in Nederland mogelijk om patiënten met een mediastinaal Hodgkin- of non-Hodgkinlymfoom te behandelen met protonentherapie. Vanwege de gunstige fysische eigenschappen van protonen kunnen omliggende gezonde weefsels beter worden gespaard dan bij conventionele fotonentherapie. Hierdoor neemt het risico op stralingsschade en -toxiciteit af. Op lange termijn gaat het met name om cardiale complicaties, zoals coronaire hartziekte, hartfalen en kleplijden, en om de inductie van secundaire tumoren.

Op basis van deze kennis zijn verschillende Normal Tissue Complication Probability (NTCP)-modellen ontwikkelt welke het verschil is dosis en bijwerkingen voorspelt op basis van historische data. Dit heeft geresulteerd in de huidige planvergelijking en de daarbij behorende NTCP drempelwaardes.

De behandeling van de ziekte van Hodgkin-lymfoom bestaat vaak uit een combinatiebehandeling van chemotherapie en radiotherapie. Daarom is het streven om al bij de diagnose, dus voor start van de chemotherapie, een inschatting te maken van de mogelijkheden voor bestraling en de potentiële meerwaarde van protonentherapie.

  • Verlaagde kans op hartproblemen
  • Verlaagde kans op secundaire tumoren
  • Gelijke kans op bestraling gerelateerde bijwerkingen zoals vermoeidheid, huidreactie en eventueel slikklachten

De DUPROTON werkgroep mediastinale lymfomen werkt constant aan het evalueren, optimaliseren en innoveren van protonentherapie. Een van deze innovaties betreft de toepassing van de breath-holdtechniek en de vertaling van het gebruik in fotonentherapie naar protonentherapie.

De breath-holdtechniek wordt al langere tijd toegepast bij radiotherapie van mammacarcinoom in de borst, om hartschade te voorkomen. Om dezelfde reden vindt deze techniek steeds meer toepassing bij de bestraling van mediastinale lymfomen. Middels een VR-bril zien patiënten het doelgebied waarbinnen hij of zij moet ademen. Wanneer er buiten dit gebied word getreden, schakelt het systeem direct de bestraling uit. Verder kan er gebruik gemaakt worden van het C-RAD-systeem surface scarring. Hier word tijdens de CT-scan (die voor het bestralingsplan gemaakt wordt) met meerdere camera's een 3D referentiebeeld ontwikkeld van de patiëntcontouren. Tijdens de bestraling wordt de patiëntcontour live vergeleken met het referentiebeeld. Zodra dit te veel afwijkt, door bijvoorbeeld een uitademing, stopt de bestraling direct. Nadelig is de langere bestralingsduur.

In het algemeen geeft protonentherapie alsnog de beste dosisreductie, echter kunnen de fotonenplannen in breath-hold bij sommige patiënten dit benaderen. Dit maakt het extra interessant om het effect van breath-hold bij protonentherapie te verkennen. Planningsvergelijkings studies hebben aangetoond dat de doses in de kritieke organen nog verder werden gereduceerd met protonen in breath-hold ten opzichte van fotonen in breath-hold. 

Inmiddels is na uitvoerig onderzoek de breath-holdtechniek op de protonentoestellen geïmplementeerd en worden de eerste patiënten hiermee behandeld. Voorjaar 2025 werden de eerste patiënten met mammacarcinoom bestraald volgens de gecombineerde techniek in Radiotherapeutisch Instituut Maastro. Najaar 2026 is de techniek ook geïntroduceerd in het UMCG protonentherapiecentrum. Vervolg studies zullen de verwachte meerwaarde verder onderzoeken.

Wie komt in aanmerking

Binnen de Nederlandse Vereniging voor Radiotherapie en Oncologie (NVRO) hebben de protonencentra in Nederland richtlijnen ontwikkeld over welke patiënten in aanmerking komen voor behandeling met protonentherapie bij mediastinaal lymfoom. 

De selectie van patiënten vindt plaats aan de hand van planvergelijking tussen het protonen- en fotonenplan. Patiënten komen in aanmerking voor protonentherapie wanneer de berekende dosisreductie in de risico-organen een klinisch relevante afname van late complicaties doet verwachten. 

Ongeveer 50% van de patiënten die bestraald moet worden voor een lymfoom in de borstkas, komt in aanmerking voor protonentherapie. Het gaat om een relatief jonge groep patiënten met een goede levensverwachting na de behandeling. Doordat het risico op bijwerkingen van chemotherapie en radiotherapie nog tientallen jaren later kunnen ontstaan, is het verminderen van de dosis in gezonde weefsels des te belangrijker.

Naast volwassenen zijn er ook kinderen die worden behandeld voor een mediastinaal lymfoom. Deze kinderen komen standaard in aanmerking voor protonentherapie en behoeven geen planvergelijking. Voor meer informatie verwijzen wij u graag naar Kind (inclusief CSA / sarcomen).

Zie voor meer informatie:

Planvergelijking drempelwaarden

  • ΔNTCP voor ACE > 2% (absoluut verschil in NTCP) is. Voor de berekening hiervan kunnen de risico-tabellen (Tabellen 1 en 2) worden gebruikt; hierin kan ook afgelezen worden wanneer een planningsvergelijking zinvol kan zijn, d.w.z. bij welke gemiddelde hartdosis met fotonen de kans op een ACE ≥ 2% is.
  • Het absolute exces risico (“ΔNTCP”) op longkanker > 2% is, d.w.z de gemiddelde longdosis over beide longen (MLD) met fotonen is ≥ 3.5 Gy, en dit is ≥ 2.0 Gy lager met protonen, bij patiënten van ≤ 50 jaar die tevens roken, < 1 jaar voor diagnose gestopt zijn, of ≥ 20 packyears hebben.
  • Het totale absolute exces risico op ACE en longkanker bovengenoemde complicaties > 3% is [Consensus Document NVRO], ofwel - Het absolute exces risico (“delta NTCP”) op een tweede borstkanker > 5% is, d.w.z. bij een gemiddelde (contralaterale) borstdosis bij fotonen van ≥ 2.5 Gy, die ≥ 2.0 Gy 15 lager is met protonen bij vrouwen van ≤ 40 jaar
  • Het totale absolute exces risico op een tweede borstkanker in beide borsten samen ≥ 7.5% is [Consensus Document NVRO], in borsten die geen onderdeel uitmaken van het doelgebied, zoals bij patiënten met Hodgkin Lymfoom.
  • Patiënten met het Li Fraumeni syndroom hebben geen planningsvergelijking nodig; indien deze patiënten een zeer dringende indicatie hebben om bestraald te worden met curatieve intentie, dan komen zij standaard voor protonenbestraling in aanmerking. 
Schema voor planvergelijking bij protonentherapie mediastinaal lymfoom op basis van NTCP-verschillen voor acute coronaire events, longkanker en mammacarcinoom.

Criteria

  • Curatieve intentie

  • Palliatieve intentie
  • Patiënt is pacemaker afhankelijk

Welk protonentherapiecentrum

Aanmelding patiënten met mediastinale lymfomen

Verwijzen

Patiënten met mediastinaal lymfoom kunt u naar alle 3 de centra verwijzen. 

Sinds 2020 kunnen patiënten met een mediastinaal lymfoom in Nederland met protonentherapie worden behandeld. In de periode 2020-2025 hebben ruim 200 patiënten deze behandeling ondergaan. Sinds 2021 is het jaarlijkse aantal gestabiliseerd op ongeveer 30 tot 35 patiënten. Deze aantallen betreft zowel volwassenen als kinderen.

Staafdiagram met aantallen patienten met mediastinaal lymfoom die behandeld zijn met protonentherapie (2020-2025)

Publicaties

  • Bekijk publicatie

    Auteur

    Vilches-Freixas et al, 2026

    Implementatie van intensiteitsgemoduleerde protonentherapie in breath-hold voor patiënten met mediastinaal lymfoom, met oppervlaktebewaking en nasale high-flow therapie.

  • Bekijk publicatie

    Auteur

    Boersma et al, 2025

    Deze studie beschrijft aanvullende Nederlandse selectiecriteria voor protonentherapie bij thoracaal lymfoom, gericht op het verminderen van het voorspelde risico op een tweede primaire borst- of longtumor.

  • Bekijk publicatie

    Auteur

    Ta et al, 2026

    IMPT in combinatie met breath-hold kan bij mediastinaal lymfoom de dosis op hart, longen en borstweefsel verder verlagen.

Lopende studies

  • STRIKE

    Evaluating the Impact of Low-Dose Radiotherapy on Tumour and Tumour Microenvironment in Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma: A Prospective Observational Cohort Study

    Principal Investigator

    Dr. AGH Niezink (UMCG)

    Onze duiding

    De STRIKE-studie onderzoekt hoe laaggedoseerde radiotherapie de tumor en het immuunmicromilieu beïnvloedt bij patiënten met recidief of refractair grootcellig B-cellymfoom, met het oog op verbetering van systemische behandelstrategieën.

  • PROMOTE

    Evaluation of the introduction of proton therapy in mediastinal lymphoma patients in a nationwide cohort

    Principal Investigator

    Dr. AGH Niezink (UMCG)

    Andere partners

    HPTC en Maastro

    Onze duiding

    De PROMOTE-studie evalueert de Nederlandse model-based selectie voor protonentherapie bij mediastinaal lymfoom, gericht op het beperken van late toxiciteit.

Tumorspecifieke werkgroep LYMFOOM

Voor vragen over deze indicatie neem contact op met de DUPROTON Tumorspecifieke werkgroep (TSW) Lymfoom:

  • Bastiaan Ta (Maastro)
  • Anne Niezink (UMCG)
  • Quinten Telkamp (HollandPTC)

Tumorspecifieke werkgroep Lymfoom

Contact