Mammacarcinoom

Radiotherapie bij borstkanker is geassocieerd met een verhoogd levenslang risico op cardiale complicaties, waaronder myocardinfarct. Dit risico neemt toe met de gemiddelde stralingsdosis op het hart. Bij de meerderheid van de patiënten is de hartdosis bij fotonenbestraling reeds laag, waardoor protonentherapie naar verwachting geen klinisch relevant dosimetrisch voordeel oplevert. Bij een geselecteerde groep patiënten is de hartdosis bij fotonenbestraling echter hoger, wat kan leiden tot een toename van het levenslange risico op een myocardinfarct van ten minste 2%.

Voor deze patiënten kan een planningsvergelijking worden aangevraagd, waarbij wordt onderzocht of protonentherapie de dosis op het hart kan reduceren en daarmee mogelijk het risico op late cardiale toxiciteit kan verlagen. Daarnaast kan protonentherapie bijdragen aan dosisreductie in de longen en de contralaterale mamma, met als potentieel voordeel een vermindering van het risico op secundaire maligniteiten.

Achtergrond

Borstkanker (mammacarcinoom) kent een grote diversiteit aan subtypes en behandelopties. Afhankelijk van de kenmerken van de tumor en de individuele patiënt bestaat de behandeling uit systemische therapieën, zoals chemotherapie en immunotherapie, en lokale behandelingen, waaronder chirurgie en radiotherapie. Voor de meeste patiënten maakt radiotherapie, als onderdeel van een curatief behandeltraject, deel uit van de behandeling. Deze kan zowel definitief als postoperatief worden ingezet.

De standaardbehandeling met radiotherapie maakt gebruik van fotonen. Hierbij wordt niet alleen het tumor- of doelgebied bestraald, maar ontvangt ook het omliggende gezonde weefsel een bepaalde stralingsdosis. Protonentherapie biedt hierin een belangrijk voordeel. Dankzij de specifieke fysische eigenschappen van protonen kan de stralingsdosis nauwkeuriger in het doelgebied worden afgegeven, met een aanzienlijk lagere dosisbelasting van omliggende gezonde weefsels, bij behoud van de gewenste dosis in het doelgebied. Deze dosisreductie kan, afhankelijk van de tumorlocatie en de omvang van het bestralingsgebied, bijdragen aan een vermindering van bijwerkingen en het risico op late complicaties.

De bestraling richt zich op de mamma of thoraxwand en kan, afhankelijk van de indicatie, worden uitgebreid met een geïntegreerde boost en/of bestraling van de regionale lymfekliergebieden. Het primaire doel van radiotherapie is het voorkomen van locoregionaal recidief en, mogelijk, het verbeteren van de algehele overleving.

Daarnaast is het van belang de stralingsdosis op omliggende risico-organen, zoals het hart en de longen, zo laag mogelijk te houden. Protonentherapie kan hierin een belangrijke rol spelen door de dosisbelasting van deze organen te verminderen en daarmee mogelijk het risico op onder andere cardiale schade (ACE: Acute Coronary Event) en secundaire maligniteiten, zoals borst- of longkanker, te verlagen.

Radiotherapie voor borstkanker kan leiden tot meerdere acute (tijdens en tot 3 maanden na 10 behandeling) en late complicaties (> 3 maanden na behandeling). 

De meest voorkomende acute complicaties zijn huidreacties en vermoeidheid. De meest voorkomende late complicaties zijn ongunstige cosmetische effecten, pijnklachten en beperkingen als gevolg van musculoskeletale klachten. Deze complicaties vinden hun oorsprong in schade aan de gezonde weefsels die zich in en direct tegen het doelgebied bevinden. Voor deze complicaties valt er geen voordeel van protonen bestraling te verwachten. Een uitzondering hierop zouden musculoskeletale klachten kunnen zijn, maar hiervoor zijn helaas geen NTCP-modellen beschikbaar. 

Naast de meest voorkomende late complicaties zijn er de minder frequente subacute complicaties zoals radiatiepneumonitis, ernstige late complicaties zoals cardiale morbiditeit en mortaliteit, en inductie van tweede tumoren. Hierbij wordt het radiatie-geïnduceerd sarcoom buiten beschouwing gelaten, omdat deze tumoren vooral in het te bestralen doelgebied ontstaan en er daardoor geen voordeel van protonen te verwachten valt. Wegens de precisie waarmee protonentherapie kan worden gegeven verwachten we een klinisch relevante verminderen in de subacute complicaties en mogelijk een gerelateerde verbetering in algehele overleving.

  • Voordelen: Verminderde kans op subacute complicaties zoals cardiale morbiditeit en mortaliteit, radiatiepneumonitis en secundaire tumoren
  • Nadelen: Toename van huid en (indien van toepassing) prothese klachten

Wie komt in aanmerking

Binnen de Nederlandse Vereniging voor Radiotherapie en Oncologie (NVRO) hebben de protonencentra in Nederland richtlijnen ontwikkeld over welke patiënten in aanmerking komen voor behandeling met protonentherapie bij borstkanker. 

Planvergelijking drempelwaardes

  • ΔNTCP voor ACE > 2% (absoluut verschil in NTCP) is. Voor de berekening hiervan kunnen de risico-tabellen (Tabellen 1 en 2) worden gebruikt; hierin kan ook afgelezen worden wanneer een planningsvergelijking zinvol kan zijn, d.w.z. bij welke gemiddelde hartdosis met fotonen de kans op een ACE ≥ 2% is.
  • Het absolute exces risico (“ΔNTCP”) op longkanker > 2% is, d.w.z de gemiddelde longdosis over beide longen (MLD) met fotonen is ≥ 3.5 Gy, en dit is ≥ 2.0 Gy lager met protonen, bij patiënten van ≤ 50 jaar die tevens roken, < 1 jaar voor diagnose gestopt zijn, of ≥ 20 packyears hebben.
  • Het totale absolute exces risico op ACE en longkanker bovengenoemde complicaties > 3% is [Consensus Document NVRO], ofwel - Het absolute exces risico (“delta NTCP”) op een tweede borstkanker > 5% is, d.w.z. bij een gemiddelde (contralaterale) borstdosis bij fotonen van ≥ 2.5 Gy, die ≥ 2.0 Gy 15 lager is met protonen bij vrouwen van ≤ 40 jaar
  • Het totale absolute exces risico op een tweede borstkanker in beide borsten samen ≥ 7.5% is [Consensus Document NVRO], in borsten die geen onderdeel uitmaken van het doelgebied, zoals bij patiënten met Hodgkin Lymfoom.
  • Patiënten met het Li Fraumeni syndroom hebben geen planningsvergelijking nodig; indien deze patiënten een zeer dringende indicatie hebben om bestraald te worden met curatieve intentie, dan komen zij standaard voor protonenbestraling in aanmerking. 
Schema voor planvergelijking bij protonentherapie mamma op basis van NTCP-verschillen voor acute coronaire events, longkanker en contralaterale mammacarcinoom.

Criteria

  • Behandeling met curatieve intentie

  • Geen metastasen op afstand (M0), tenzij oligometastasen, waarvoor behandeling met curatieve intentie

  • De patiënt(e) is bereid om de behandeling in een protonencentrum te ondergaan

  • De patiënt(e) geeft toestemming om zijn/haar gegevens die noodzakelijk zijn voor de planningsvergelijking te delen met het protonencentrum

  • Patiënt(e) geeft toestemming voor prospectieve toxiciteit- en uitkomst registratie

  • Palliatieve intentie
  • Patiënt is pacemaker afhankelijk

Welk protonentherapiecentrum

Aanmelding patiënten met borstkanker

Contact

Patiënten met een mammacarcinoom kunt u naar alle 3 de centra verwijzen. 

Sinds de komst van protonentherapie in Nederland hebben meer dan 1600 patiënten met een mammacarcinoom protonentherapie gehad.

Het jaarlijkse aantal patiënten dat in de periode 2020-2025 met protonentherapie werd behandeld, ligt tussen de 180 tot 280 patiënten.

Staafdiagram met aantallen patienten met mammacarcinoom die behandeld zijn met protonentherapie (2020-2025)

Publicaties

  • Bekijk publicatie

    Auteur

    Boersma et al, 2025

    Deze studie beschrijft aanvullende Nederlandse selectiecriteria voor protonentherapie, gericht op het verminderen van het voorspelde risico op een tweede primaire borst- of longtumor.

  • Bekijk publicatie

    Auteur

    Boersma et al, 2022

    Deze studie beschrijft de Nederlandse model-based selectie voor protonentherapie bij borstkanker, gericht op het verminderen van het risico op stralingsgerelateerde cardiale toxiciteit.

Lopende studies

  • PRACTICE

    Six year results of model-based selection for Proton therapy to pRevent Acute Coronary evenTs In breast Cancer patiEnts

    Principal Investigator

    Dr. APG Crijns (UMCG)

    Andere partners

    HPTC en Maastro

    Onze duiding

    Deze studie evalueert de Nederlandse model-based selectie voor protonentherapie bij borstkanker en de voorspelde versus waargenomen cardiale toxiciteit.

Tumorspecifieke werkgroep MAMMA

Voor vragen over deze indicatie neem contact op met de DUPROTON Tumorspecifieke werkgroep (TSW) Mamma:

  • Karolien Verhoeven (Maastro)
  • Margriet Sattler (HollandPTC)
  • Anne Crijns (UMCG)

Tumorspecifieke werkgroep MAMMA

Contact